После событий первой части легендарный киллер Джон Уик планирует окончательно уйти на покой, однако прошлое настигает его в образе итальянского мафиози Сантино Д'Антонио. Держа в руках "маркер" – нерушимое обязательство преступного мира – Сантино требует от Джона выполнить последнее задание: устранить его сестру Джанну, главу римской мафиозной семьи.
Отказ невозможен – таковы правила Континенталя, тайного сообщества убийц. Уик отправляется в Рим, где виртуозно выполняет миссию, но становится мишенью для всех наемников города. Вернувшись в Нью-Йорк, он узнает о предательстве заказчика, объявившего на него глобальную охоту стоимостью 7 миллионов долларов.
В финале Джон нарушает главный закон сообщества – совершает убийство на территории Континенталя, что делает его изгоем среди своих.